于笑出生于陕西省西安市，他大学就读于四川音乐学院，大学毕业以后，他考入了四川省话剧中心，成为了一名话剧演员。之后，他经朋友的介绍，获得了一个成为别墅高级销售顾问的机会
2009年，于笑来到北京发展，正逢陈佩斯的话剧剧组招聘，他被陈佩斯挑中，正式成为话剧《老宅》的主演之一；同年，出演张超、李沁、李悦溪主演的抗战剧《将军日记》，在剧中饰演秦东顺，这是他的首部电视剧作品，从而正式进入演艺圈。
2010年，与刘烨、陈坤、张嘉译合作主演历史电影《建党伟业》，在片中饰演聂荣臻元帅。
2011年，与徐箭、谷洋、孙祺合作主演近代电影《延安电影团》，在片中饰演新中国第一代剪辑师钱筱璋；同年，与刘牧、刘立伟、林伊婷合作主演近代传奇剧《汉口码头》，在剧中饰演码头工人九戒。
2012年，与徐箭、墨阳、王伍福合作主演抗战电影《朱程浴血冀鲁豫》，在片中饰演男主角朱程身边的革命同志田七。
2013年，与许铂岑、罗忆楠、刘劲合作主演红色题材电视剧《寻路》，在剧中饰演聂荣臻元帅。
2014年，与郑恺、江一燕合作主演爱情喜剧电影《有种你爱我》，在片中饰演有情有义的义气男人二条；同年，他还出演了爱情微电影《闪电婚配》，在片中饰演处女座小男人刘家航；同年6月18日，出席“PLITZSNEWYORKFASHIONWEEKCHINA时装周”；同年8月8日，其主演的电视剧《历史转折中的邓小平》在央视一套播出，在剧中饰演云南知青陆大州；同年，与于和伟、祖峰、叶一云合作主演刑侦剧《刑警队长》，在剧中饰演线索人物刘清宇；同年12月1日，其主演的《四十九日·祭》在湖南卫视播出，在剧中饰演川军中尉。
2015年1月，获得“亚洲影响力东方盛典”最具潜力艺人奖；同年2月6日，其主演的电影《有种你爱我》上映；同年3月4日，其主演的当代生活轻喜剧《好男儿之情感护理》在央视八套播出，在剧中饰演反派角色黄建华；同年，与张一山、张承合作主演刑侦剧《余罪》，在剧中饰演冷酷沉稳且话不多的古惑仔焦涛。
2016年，与蒋雯丽、李小冉、郭晓东合作主演家庭伦理剧《嘿，孩子！》，在剧中饰演阳光型男黑皮；同年，他还出演了网络剧《百闻不如一贱》，在剧中饰演武功高强且性格高冷的男主角；之后，与沙溢、徐梵溪、斯琴高娃合作主演年代剧《爷们儿李大宝的平凡岁月》，在剧中出演二膀子；同年，出演孙家骏执导的魔术悬疑犯罪网络剧《魔眼》，在剧中饰演近景魔术师大卫；随后，出演张睿执导的刑侦剧《莫斯科行动》，在剧中饰演黑帮古惑仔洪小帅；同年11月，出演王伟民执导的年代励志剧《我的1997》，在剧中饰演丁跃民。
2017年，于笑在电视剧《东山晴后雪》中出演单爷一角，同年，于笑搭档范伟出演的电影《有完没完》将在4月1日登陆各大影院。5月加盟《霸王别姬谋杀案》，担纲网剧部分男一号“东方亮”一角。8月，于笑出席了时尚精英盛典，潇洒绅士吸睛无数。9月，于笑受邀出席北京时装周头排看秀，尽显休闲复古风采。12月，加盟《北洋残案》著名词曲家司马翔，一改以往或冷血杀手或暖心兄弟的形象，突破自我大胆诠释了既变态又腹黑的荧屏形象。
2018年，主演时尚行业大剧《买定离手我爱你》，饰演摄影师钱复来。
个人获奖
于笑拥有结实完美的腹肌，他身穿贴身背心展现出其帅气硬朗的型男范。于笑不仅外表帅气俊朗，他的演技也得到了导演和观众的认可。此外，于笑还具有为人谦虚亲和的处事态度，他在演艺钻研方面有着很强的毅力和耐力，并用自己的理解来诠释他的角色。而在现实中，于笑更崇尚自然、简单的生活方式。
于笑在刑侦剧《刑警队长》中诠释角色时，他没有加入过多的表演技巧，以写实自然来表现角色。现实生活中的于笑是一个爱玩的阳光型男，亲和力十足的笑容是他的招牌。
